帕金森病(PD)是一种广泛流行的神经退行性疾病,因此需要强有力的生物标志物来诊断和治疗。由于蛋白质结构对功能具有重要影响,研究团队进行了一项实验,旨在通过全局原位分析蛋白质结构变化,深入了解帕金森病的病理生理学,并为结构疾病生物标志物的新概念提供信息。
利用LiP-MS技术系统性鉴定结构变异标志物,并通过多角度验证候选标志物的临床意义。研究通过考虑多重变量的影响,并与已知生物标志物比较,提出一种新的结构型生物标志物概念。
基于LiP-MS技术,该研究团队成功鉴定了76种在帕金森病患者脑脊液(CSF)中存在结构改变的蛋白质。这些蛋白质在帕金森病(PD)的错误调节过程中显著富集,并且一些蛋白质在PD患者的脑样本中也显示出结构变化。通过分析CSF蛋白的结构信息,该研究团队能够更准确地区分健康参与者和PD患者,并提高标志性PD蛋白α-突触核蛋白的CSF测量的辨别性能。