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合作文章:靶向N-糖基化和铁死亡可能是PDAC的创新治疗策略

发表时间:2023-07-27

研究背景

胰腺导管腺癌(PDAC)占胰腺癌的90%以上。有证据表明,在胰腺恶性肿瘤中,蛋白糖基化异常在细胞死亡逃逸、持续增殖信号传导和化疗耐药性中起关键作用。铁死亡是一种新型的调节细胞死亡形式,是抗癌治疗潜在的干预靶点。糖基化和铁死亡都是生理代谢过程,为癌症治疗提供新的治疗机会。

研究策略

本研究通过N-/O-糖基化蛋白质组学和RNA-Seq研究揭示了PDAC细胞经RSL3诱导铁死亡的糖蛋白质组学和转录组特征,并通过一系列生化实验、动物实验和临床数据揭示了N-糖基化与胰腺导管腺癌对铁死亡敏感性的关系。

研究结论

4F2hc的N-糖基化会降低PDAC对铁死亡的敏感性。敲除B3GNT3/SLC3A2或抑制4F2hc的N-糖基化可以提高PDAC对铁死亡的敏感性。该研究提供了双重靶向糖基化和铁死亡的新型治疗策略。

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